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Los Borgia, que arranca con la emisión de un doble episodio en prime time, recrea la oscura historia del papa Alejandro VI y su corrupta familia, que dominó Roma durante el Renacimiento italiano. Irons da vida a Rodrigo Borgia, un hombre que no duda en sobornar y comprar voluntades en su camino hacia el pontificado, hasta su nombramiento como papa en 1492. Tremendamente ambicioso y muy devoto a su familia, utilizó su privilegiada posición en la Iglesia para incrementar su riqueza y su influencia política.

El canadiense François Arnaud y la inglesa Holliday Grainger dan vida a dos de los hijos del pontífice: el ambicioso y despiadado César y la seductora e impulsiva Lucrecia. Sus otros dos vástagos, Juan y Joffre están interpretados por David Oakes y Aidan Alexander. Completan el reparto Joanne Whalley, como Vanozza y Lotte Verbeek (Julia Farnese).